Priekinės dinamikos molekuliniame ginsenoziido Rh2 priešnavikinio veikimo mechanizme
Įvadas
Ženšenozidas Rh2, retas protopanaksadiolio (PPD) tipo ženšenozidas Panax ženšenyje, gali turėti plačios spektro farmakologinį aktyvumą įvairiuose navikuose. Jis naudojamas kaip adjuvantinis vaistas priešoperacinei neoadjuvantinei chemoterapijai, pooperacinei adjuvantinei chemoterapijai ir pažengusio vėžio gelbėjimo gydymui, o pastaraisiais metais tai yra tyrimų karštas taškas.
Dabartinė vėžio terapijų padėtis
Vėžys tapo antrąja pagal dydį mirties priežastimi visame pasaulyje, o 2018 m. įvyko maždaug 9,6 mln. su vėžiu susijusių mirčių, remiantis Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) statistiniu pranešimu. Spindulinė terapija, chemoterapija ir chirurgija yra pageidaujamas vėžio gydymo būdas, tačiau jų veiksmingumą riboja naviko atsinaujinimas ir atsparumas vaistams, todėl reikia pataisos, pvz., adjuvantinių vaistų, kad būtų išspręsta problema.
Vėžio gydymui daugiau nei 60 % patvirtintų ir prieš naujo vaisto paraiškos kandidatų yra natūralūs produktai arba sintetinės molekulės, pagrįstos natūralių produktų molekuliniais skeletais. Įspūdingai, ženšenozidai yra perspektyvus terapinis taikinys dėl savo farmakologinio aktyvumo, pvz., imuninės reguliacijos, priešnavikinio, antioksidacinio poveikio ir širdies bei smegenų kraujagyslių apsaugos.
Vėžio gydymui daugiau nei 60 % patvirtintų ir prieš naujo vaisto paraiškos kandidatų yra natūralūs produktai arba sintetinės molekulės, pagrįstos natūralių produktų molekuliniais skeletais. Įspūdingai, ženšenozidai yra perspektyvus terapinis taikinys dėl savo farmakologinio aktyvumo, pvz., imuninės reguliacijos, priešnavikinio, antioksidacinio poveikio ir širdies bei smegenų kraujagyslių apsaugos.
20(S) ženšenozidas Rh2 prieš 20(R) ženšenozidą Rh2
Yra dvi ženšenozido Rh2 stereoizomerinės formos, būtent 20(S) ženšenozidas Rh2 ir 20(R) ženšenozidas Rh2. Palyginti su (20R) ženšenozidu Rh2, (20S) ženšenozidas Rh2 turi didesnį citotoksinį aktyvumą prieš vėžio ląsteles. Anksčiau paskelbtame tyrime 20(S) ženšenozido Rh2 ir 20(R) ženšenozido Rh2 pusės maksimalios inhibicijos koncentracijos vertės A549 ląstelėse yra atitinkamai 45,7 ir 53,6 µM.
Pagrindiniai ženšenozido Rh2 priešnavikinio poveikio mechanizmai
Mechaniškaipriešnavikinis poveikisženšenozido Rh2realizuojamasstiprinantingorganizmo’imuninį aktyvumą, reguliuojant mikroaplinką, slopinantingnaviko ląstelių diferenciaciją, angiogenezę, proliferaciją, invaziją ir metastazavimą, indukuojantingapoptozę, ląstelių ciklo sustojimą, autofagiją, superoksidą ir reaktyviąsias deguonies rūšis, ir panaikinantatsparumąvaistams, reguliuojant daugybę svarbių su naviku susijusių signalinių kelių.
Pavyzdžiui, ženšenozidas Rh2 gali aktyvuoti CD4+ ir CD8a+ T limfocitus, skatinti jų invaziją ir stiprinti limfocitų žudomąjį poveikį B16-F10 melanomos ląstelėms priklausomai nuo koncentracijos. Be to, naviko ląstelių skaičius G0/G1 fazėje žymiai padidėja po gydymo ženšenozidu Rh2 ir 5-FU, taip veiksmingai slopinant naviko ląstelių plitimą ir migraciją.sutrikdytųBe to, ženšenozidas Rh2sumažina su atsparumu vaistams susijusių genų (pvz.,MRP1, MDR1, LRP ir GST)) lygius, todėl storosios žarnos vėžio ląstelės tampa jautresnės 5-FU.
Pavyzdžiui, ženšenozidas Rh2 gali aktyvuoti CD4+ ir CD8a+ T limfocitus, skatinti jų invaziją ir stiprinti limfocitų žudomąjį poveikį B16-F10 melanomos ląstelėms priklausomai nuo koncentracijos. Be to, naviko ląstelių skaičius G0/G1 fazėje žymiai padidėja po gydymo ženšenozidu Rh2 ir 5-FU, taip veiksmingai slopinant naviko ląstelių plitimą ir migraciją.sutrikdytųBe to, ženšenozidas Rh2sumažina su atsparumu vaistams susijusių genų (pvz.,MRP1, MDR1, LRP ir GST)) lygius, todėl storosios žarnos vėžio ląstelės tampa jautresnės 5-FU.
Išvada
Ženšenio Rh2atlieka daugiafunkcinį vaidmenį tiek gydant navikus, tiek moduliuojant naviko mikroaplinkos imuninį atsaką, todėl ateityje gali tapti perspektyviu vaistų pasirinkimu navikais sergantiems pacientams.
Nuorodos
[1] Xiaodan S, Ying C. Role of ginsenoside Rh2 in tumor therapy and tumor microenvironment immunomodulation. Biomed Pharmacother. 2022;156:113912. doi:10.1016/j.biopha.2022.113912
[2] Yang L, Chen JJ, Sheng-Xian Teo B, Zhang J, Jiang M. Research Progress on the Antitumor Molecular Mechanism of Ginsenoside Rh2. Am J Chin Med. Published online January 31, 2024. doi:10.1142/S0192415X24500095
[2] Yang L, Chen JJ, Sheng-Xian Teo B, Zhang J, Jiang M. Research Progress on the Antitumor Molecular Mechanism of Ginsenoside Rh2. Am J Chin Med. Published online January 31, 2024. doi:10.1142/S0192415X24500095
BONTAC ženšenozidai
BONTACnuo 2012 m. užsiima kofermentų ir natūralių produktų žaliavų moksliniais tyrimais, plėtra, gamyba ir pardavimu, turi savo gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinius patentus bei stiprią mokslinių tyrimų ir plėtros komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijasženšenozidų Rh2/Rg3, su grynomis žaliavomis, didesniu konversijos laipsniu ir didesniu kiekiu (iki 99%). BONTAC siūlo individualų produktų sprendimų aptarnavimą nuo pradžios iki galo. Naudojant unikalią Bonzyme fermentinės sintezės technologiją, čia galima tiksliai susintetinti tiek S tipo, tiek R tipo izomerus, pasižyminčius didesniu aktyvumu ir tiksliu poveikiu. Mūsų produktai yra griežtai tikrinami trečiųjų šalių, todėl jais galima pasitikėti.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis paremtas akademinio žurnalo nuoroda. Pateikta informacija skirta tik pasidalijimui ir mokymuisi ir nelaikoma jokiais medicininiais patarimais. Jei yra kokių nors teisių pažeidimų, susisiekite su autoriumi dėl pašalinimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos.BONTAC neprisiima atsakomybės už jokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus, atsirandančius tiesiogiai ar netiesiogiai dėl jūsų pasikliovimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
