NAD trūkumas: gydomas taikinys ŽIV susijusiai nefropatijai
Įvadas
Nikotinamido adenino dinukleotidas (NAD)Trūkumasbuvo siejama su įvairiomis inkstų ligomis, įskaitant tokias būkles kaip ūmus inkstų pažeidimas, diabetinė nefropatija, adenino sukelta inkstų liga ir židininė segmentinė glomerulosklerozė, kurią sukelia adriamicinas.Remiantis tuo, neseniai atliktas tyrimas dar labiau atskleidžia, kadNADTrūkumas gali būti gydomas taikinysŽmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) susijusi nefropatija (HIVAN).Apie HIVAN
HIVAN yra specifinė inkstų liga, kurią sukelia ŽIV infekcija, kuri klinikiniu požiūriu pasižymi dideliu proteinurijos kiekiu ir greitu trumpalaikiu inkstų funkcijos blogėjimu. HIVAN eksponatai Inkstų patologinis pažeidimas iš Kolapsuojanti fokalinė segmentinė glomerulosklerozė, lydimas suTheProliferacija/hipertrofija/fuzija Podocitųkaipna kaip sunkus kanalėlių intersticinis uždegimas ir mikrocistinė dilatacija iš Inkstų kanalėliai. Tai pagrindinė galutinės inkstų nepakankamumo stadijos priežastis ŽIV užsikrėtusiems pacientams.Tyrimų protokolas
Laukinio tipo (WT) ir Tg26 ŽIV pelės (amžius: 6–12 metų savaitės) yra gydomas INT-747 (10 mg/kg kūno svoris/parą; dieta), sintetinis ligandas farnesoido X-receptoriui, arbaGydymasnikotinamido ribosidas (NR; 500 mg/kg kūno svoris per dieną; geriamasis vanduo), anNAD+ pirmtakas. Čia 24 valandų šlapimas surenkamas naudojant metabolinius narvus. Prieš ir po gydymo, pelė Taip pat matuojamas kūno svoris. AT 12 savaitė, jųplazma, serumas ir inkstai Pavyzdžiaiyra surinkti Transkriptomikos, metabolomikos ir skaitmeninės patologijos analizėms, taip patTheAptikimas ekstraląsteliniu srauto analizatoriumi.
INT-747 ir NR poveikis Tg26 pelių inkstams
Sekantys sIX savaitės gydymasiš INT-747 ir NR, The Inkstų pažeidimas Tg26 mice yra labai palengvinantised, kaipnurodyta autoriusSumažintas reguliavimasSerumo kreatinino ir šlapimo NGAL lygiai. Be to,Patologinis simptomai, tokie kaipglomerulų segmentiniai randai ir globali glomerulosklerozė Tg26 pelėms yra sumažinti INT-747/NR.
Tuo tarpu tČia matoma mažėjanti tendencija link metabolitai ir genai trikarboksirūgšties (TCA) cikle bei oksidacinė fosforilinimas, kompleksinė IV veikla, taip patmitochondrijų genų ir baltymų raiška Tg26 pelių inkstuose, kuri vis dėlto yra išgelbėtas INT-747/NR. Svarbu, kad SIRT3 deaktyvacija Tg26 HIVAN pelių inkstuose, vienas iš NAD veiksnių, kurie silpnina mitochondrijų funkciją, is atšauktas INT-747/NR taip pat. Šie rezultatai žymi NAD+ metabolizmo ir mitochondrijų funkcijos atstatymą.
Išvada
NAD trūkumas gali būti atsakingas už inkstų ligų progresavimą pelėms, sergančioms ŽIVAN. Gydymas naudojant INT-747 arba NR gali atstatyti NAD lygį, o tai pagerina inkstų funkciją. NAD+ lygio papildymas turėtų būti naujoviškas būdas palengvinti HIVAN.Nuoroda
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones ir kt. (2024). NAD trūkumas prisideda prie progresuojančios inkstų ligos ŽIV nefropatijos pelėms. Amerikos fiziologijos žurnalas. Inkstų fiziologija. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTACNuo 2012 m. yra atsidavęs kofermentų ir natūralių produktų žaliavų MTEP, gamybai ir pardavimui, turėdamas savarankiškas gamyklas, daugiau nei 180 pasaulinių patentų ir stiprios MTEP komandos. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijas biosintezės srityjeNAD ir jo pirmtakai(pvz. NMN ir NR). Yra įvairių NAD tipų, įskaitant NAD ER laipsnį (endoksino šalinimas), NAD I laipsnį (IVD/maisto papildai/kosmetikos žaliavos milteliai), NAD II laipsnį (API/tarpiniai preparatai) ir NAD IV laipsnį (jei reikia didesnio tirpumo), kurie gali būti tiekiami liofilizuotų miltelių arba kristalinių miltelių pavidalu. BONTAC NAD grynumas gali viršyti 98%.
