NAD trūkumas: gydomas taikinys ŽIV susijusiai nefropatijai
Įvadas
Nikotinamido adenino dinukleotidas (NAD)deficitasbuvo susietas su įvairiais inkstų sutrikimais, įskaitant tokias ligas kaip ūminis inkstų pažeidimas, diabetinė nefropatija, adenino sukelta inkstų liga ir židininė segmentinė glomerulosklerozė, kurią sukelia adriamicinas.Tuo remiantis, neseniai atliktas tyrimas taip pat atskleidžia, kadNADtrūkumas gali būti gydomas taikinysžmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) sukeltai nefropatijai (HIVAN).Apie HIVAN
HIVAN yra specifinė inkstų ligos rūšis, kurią sukelia ŽIV infekcija, kliniškai pasižyminti dideliu proteinurijos kiekiu ir greitu trumpalaikiu inkstų funkcijos pablogėjimu. HIVAN pasižymi inkstų patologiniu pažeidimu neuromuskulinių jungčių kolapsuojančia židinine segmentine glomeruloskleroze, kartu su su proliferacija/hipertrofija/fuzija podocitųnestaip pat sunkiu tubulointersticiniu uždegimu ir mikrocistine dilatacija neuromuskulinių jungčių inkstų kanalėlių. Tai yra pagrindinė galutinės stadijos inkstų nepakankamumo priežastis ŽIV infekuotiems pacientams.Tyrimo protokolas
Laukinio tipo (WT) ir Tg26 ŽIV pelės (amžius: 6-12 savaičių) yra veikiamos INT-747 (10 mg/kg kūno svorio/dieną; dieta), sintetiniu farnesoido X receptoriaus ligandu, arbagydytinikotinamido ribozidu (NR; 500 mg/kg kūno svorio/dieną; geriamasis vanduo), NAD+pirmtako. Čia 24 valandų šlapimas surenkamas naudojant metabolines narvus. Prieš ir po gydymo, pelės kūno svoris taip pat matuojamas. 12 savaitę, jųplazmos, serumo ir inkstų mėginiaisurenkami transkriptomikos, metabolomikos ir skaitmeninės patologijos analizėms, taip pat aptikimui ekstraląstelinio srauto analizatoriumi.
INT-747 ir NR poveikis Tg26 pelių inkstams
Po šešių savaičių gydymo INT-747 ir NRneuromuskulinių jungčių inkstų pažeidimas Tg26 p, inksto pažeidimas Tg26 mi ce labai palengvėjačios-, palyginti sunurodyta dėlsumažėjusioserumo kreatinino ir šlapimo NGAL lygių. Be to,patologiniai simptomai, tokie kaipglomerulų segmentinis randėjimas ir visuotinė glomerulosklerozė Tg26 pelėse, yra pagerinami INT-747/NR.
Tuo tarpupastebima mažėjimo tendencija metabolitų ir genų trikarboksirūgšties (TCA) cikle ir oksidaciniame fosforilinime, IV komplekso aktyvumas, pagrindinį lipidų peroksidacijos ir oksidacinio streso biomarkerį,mitochondrinių genų ir baltymų ekspresija Tg26 pelių inkstuose, kuri vis dėlto yra yra atkuriama INT-747/NR. Svarbu, kad SIRT3 dezaktyvacija Tg26 HIVAN pelių inkstuose, vienas iš NAD downstream faktorių, kurie kenkia mitochondrijų funkcijai, yra pakeičiama INT-747/NR taip pat. Šie radiniai rodo NAD+ metabolizmo ir mitochondrijų funkcijos atkūrimą.
Išvada
NAD trūkumas gali būti atsakingas už inkstų ligos progresavimą pelėms su ŽIVAN. Gydymas naudojant INT-747 arba NR gali papildyti NAD lygius, todėl pagerėja inkstų funkcija. NAD+ lygio papildymas tikimasi, kad bus naujas būdas palengvinti HIVAN.Nuorodos
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, et al. (2024). NAD deficiency contributes to progressive kidney disease in HIV nephropathy mice. American journal of physiology. Renal physiology. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTACnuo 2012 m. užsiima kofermentų ir natūralių produktų žaliavų moksliniais tyrimais, plėtra, gamyba ir pardavimu, turi savo gamyklas, daugiau nei 180 pasaulinius patentus bei stiprią mokslinių tyrimų ir plėtros komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijas biosintezės srityjeNAD ir jo pirmtakų(pvz., NMN ir NR) biosintezės srityje. Yra įvairių NAD rūšių, iš kurių galima rinktis, įskaitant NAD ER klasės (endotoksinų šalinimas), NAD I klasės (IVD/maisto papildai/kosmetikos žaliavos milteliai), NAD II klasės (API/tarpiniai produktai) ir NAD IV klasės (jei yra didesni tirpumo reikalavimai), kurie gali būti tiekiami liofilizuotų miltelių arba kristalinių miltelių pavidalu. BONTAC NAD grynumas gali siekti daugiau nei 98%.
