NMN papildų vartojimas atstato senėjimo sukeltą kraujo-smegenų barjero pažeidimą

Kraujo-smegenų barjeras (BBB) yra kritinė centrinės nervų sistemos dalis, reguliuojanti molekulių mainus tarp smegenų ir kraujotakos. Su amžiumi susiję BBB pokyčiai gali sukelti padidėjusį pralaidumą ir neurouždegimą, kurie siejami su pažinimo funkcijos silpnėjimu ir neurodegeneracinėmis ligomis.
Autoriai aptaria nikotinamido mononukleotido (NMN), NAD+ pirmtako, vaidmenį palaikant BBB vientisumą. Tyrėjai įrodė, kad NMN papildų vartojimas gali aktyvuoti CX43-PARP1 kelią, kuris skatina DNR atstatymą ir mažina oksidacinį stresą, taip pagerindamas BBB funkciją ir mažindamas neurouždegimą senstant pelėms. Be to, NMN papildų vartojimas pagerino senų pelių pažinimo funkciją, o tai rodo, kad NAD+ gali turėti neuroprotekcinių savybių, be jo vaidmens palaikant BBB funkciją. (kaip parodyta 1 paveiksle) NMN papildų vartojimas gali būti perspektyvi terapinė strategija gydant su amžiumi susijusius neurologinius sutrikimus, nukreipta į CX43-PARP1 kelią ir palaikant BBB vientisumą.

1 paveikslas

1. CX43-PARP1-NAD+ kelias ir jo vaidmuo BBB funkcijoje

Autoriai aptaria CX43-PARP1-NAD+ kelią, kuris atlieka svarbų vaidmenį palaikant BBB vientisumą. Jie įrodo, kad NAD+ papildų vartojimas gali atstato senėjimo sukeltą BBB pažeidimą, aktyvuodamas CX43-PARP1 kelią, kuris skatina DNR atstatymą ir mažina oksidacinį stresą. Autoriai taip pat parodo, kad NMN papildų vartojimas gali padidinti NAD+ lygį ir aktyvuoti CX43-PARP1 kelią, taip pagerindamas BBB funkciją ir mažindamas neurouždegimą senstant pelėms. (kaip parodyta 2 paveiksle)

  
2 paveikslas
 

Šios išvados rodo, kad CX43-PARP1-NAD+ kelias yra perspektyvus tikslas kuriant terapines intervencijas, siekiant palaikyti BBB vientisumą ir užkirsti kelią su amžiumi susijusiems neurologiniams sutrikimams.

2. NMN papildų vartojimo ilgalaikės mitybos intervencijų poveikis BBB pralaidumui senstant pelėms

Siekiant ištirti galimą NAD+ papildų terapinę naudą, autoriai atliko eksperimentų seriją su senstančiomis pelėmis. Jie išbandė ilgalaikių mitybos intervencijų su NMN arba olaparibu, PARP1 inhibitoriumi, poveikį BBB pralaidumui ir pažinimo funkcijai. Jie nustatė, kad abi intervencijos pagerino BBB vientisumą ir sumažino neurouždegimą senstančiose pelėse. (kaip parodyta 3 paveiksle) Be to, NMN papildų vartojimas pagerino senų pelių pažinimo funkciją, o tai rodo, kad NAD+ gali turėti neuroprotekcinių savybių, be jo vaidmens palaikant BBB funkciją. Tyrėjai taip pat pastebėjo, kad NMN papildų vartojimas padidino sandarių jungčių baltymų ekspresiją, kurie yra svarbūs palaikant BBB vientisumą. Šios išvados rodo, kad NMN papildų vartojimas gali būti perspektyvi terapinė strategija siekiant užkirsti kelią su amžiumi susijusiam BBB disfunkcijai ir pažinimo funkcijos silpnėjimui. (kaip parodyta 4 paveiksle)

3 paveikslas

4 paveikslas

3. Reikšmė gydant su amžiumi susijusius neurologinius sutrikimus

NMN papildų vartojimas gali būti perspektyvi terapinė strategija galiausiai gydant su amžiumi susijusius neurologinius sutrikimus. Nukreipiant į CX43-PARP1 kelią ir palaikant BBB vientisumą, NMN papildų vartojimas gali užkirsti kelią arba atitolinti neurodegeneracinių ligų, tokių kaip Alzheimerio ir Parkinsono, atsiradimą.
Taip pat siūloma, kad NMN papildų vartojimas gali turėti platesnių pasekmių senėjimo tyrimams, nes NAD+ atlieka svarbų vaidmenį ląstelių metabolizme ir DNR atstatyme. Be to, tyrimai turėtų ištirti ilgalaikį NMN papildų poveikį BBB funkcijai ir pažinimo funkcijos silpnėjimui žmonėms, taip pat galimą šalutinį poveikį ir optimalias NMN papildų dozes. (kaip parodyta 5 paveiksle)

5 pav.

Apskritai, išvados pabrėžia NMN papildų potencialą kaip saugią ir veiksmingą terapinę strategiją palaikant BBB funkciją ir užkertant kelią su amžiumi susijusiems neurologiniams sutrikimams.
 

Nuorodos: Zhan et al., NAD + atstato senėjimo sukeltą kraujo-smegenų barjero pažeidimą per CX43-PARP1 ašį, Neuron (2023),
https://doi.org/10.1016/j.
 

Atsakomybės apribojimas

Thisarticle is based on the reference in the academic journal. The relevant information isprovidefor sharing and learning purposes only, and does not represent any medical advice purposes. If there is any infringement, pleasecontact the authorfor deletion. The views expressed in this article do not represent the position ofBONTAC. 

Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus laikoma atsakinga ar atsakinga bet kokiu būdu už jokius reikalavimus, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, be apribojimų, bet kokius tiesioginius ar netiesioginius nuostolius dėl pelno praradimo, verslo sutrikimo ar informacijos praradimo), atsirandančius arba tiesiogiai ar netiesiogiai kylančius iš jūsų pasikliovimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.