NMN papildai išgelbsti senėjimo sukeltą kraujo-smegenų barjero pažeidimą

Kraujo-smegenų barjeras (BBB) yra svarbi centrinės nervų sistemos dalis, reguliuojanti molekulių mainus tarp smegenų ir kraujotakos. Su amžiumi susiję BBB pokyčiai gali sukelti didesnį pralaidumą ir neurouždegimą, kurie siejami su pažinimo sutrikimais ir neurodegeneracinėmis ligomis.
Autoriai aptaria nikotinamido mononukleotido (NMN), NAD+ pirmtako, vaidmenį palaikant BBB vientisumą. Tyrėjai parodė, kad NMN papildai gali aktyvuoti CX43-PARP1 kelią, kuris skatina DNR taisymą ir mažina oksidacinį stresą, taip pagerindamas BBB funkciją ir mažindamas neurouždegimą senstantiems pelėms. Be to, NMN papildai pagerino pažinimo funkciją vyresnio amžiaus pelėms, kas rodo, kad NAD+ gali turėti neuroprotekcinį poveikį, be to, kad palaiko BBB funkciją. (kaip parodyta 1 pav.)NMN papildymas gali būti perspektyvi terapinė strategija gydant su amžiumi susijusius neurologinius sutrikimus, taikant CX43-PARP1 kelią ir išlaikant BBB vientisumą.

1 pav.

1. CX43-PARP1-NAD+ kelias ir jo vaidmuo BBB funkcijoje

Autoriai aptaria CX43-PARP1-NAD+ kelią, kuris atlieka svarbų vaidmenį išlaikant BBB vientisumą. Jie parodo, kad NAD+ papildymas gali išgelbėti senėjimo sukeltą BBB pažeidimą, aktyvuodamas CX43-PARP1 kelią, kuris skatina DNR taisymą ir mažina oksidacinį stresą. Autoriai taip pat parodė, kad NMN papildai gali padidinti NAD+ lygį ir aktyvuoti CX43-PARP1 kelią, taip pagerindami BBB funkciją ir mažindami neurouždegimą senstantiems pelėms. (kaip parodyta 2 paveiksle)

  
2 pav.
 

Šie rezultatai rodo, kad CX43-PARP1-NAD+ kelias yra perspektyvus taikinys kuriant terapines intervencijas, skirtas išlaikyti BBB vientisumą ir užkirsti kelią su amžiumi susijusiems neurologiniams sutrikimams.

2. NMN papildų poveikis ilgalaikėms dietinėms intervencijoms BBB pralaidumui senstantiems pelėms

Norėdami ištirti galimą NAD+ papildų terapinę naudą, autoriai atliko eksperimentų seriją su senstančiomis pelėmis. Jie ištyrė ilgalaikių dietinių intervencijų su NMN arba olaparibu, PARP1 inhibitoriumi, poveikį BBB pralaidumui ir kognityvinėms funkcijoms. Jie nustatė, kad abi intervencijos pagerino BBB vientisumą ir sumažino neurouždegimą senstantiems pelėms. (kaip parodyta 3 pav.)Be to, NMN papildai pagerino pažinimo funkcijas vyresnio amžiaus pelėms, kas rodo, kad NAD+ gali turėti neuroprotekcinį poveikį, be to, kad palaiko BBB funkciją. Tyrėjai taip pat pastebėjo, kad NMN papildymas padidino siaurų jungčių baltymų ekspresiją, kurie yra kritiškai svarbūs BBB vientisumui palaikyti. Šie rezultatai rodo, kad NMN papildymas gali būti perspektyvi terapinė strategija siekiant užkirsti kelią su amžiumi susijusiam BBB disfunkcijai ir kognityviniam nuosmukiui. (kaip parodyta 4 pav.)

3 pav.

4 pav.

3. Pasekmės gydant su amžiumi susijusius neurologinius sutrikimus

NMN papildymas gali būti perspektyvi terapinė strategija ilgainiui gydyti su amžiumi susijusius neurologinius sutrikimus. Taikant CX43-PARP1 kelią ir išlaikant BBB vientisumą, NMN papildai gali užkirsti kelią arba atidėti neurodegeneracinių ligų, tokių kaip Alzheimerio ir Parkinsono ligos, atsiradimą. 
Taip pat buvo pasiūlyta, kad NMN papildai gali turėti platesnių pasekmių senėjimo tyrimams, nes NAD+ atlieka svarbų vaidmenį ląstelių metabolizme ir DNR taisyme. Be to, tyrimai turėtų tirti ilgalaikį NMN papildų poveikį BBB funkcijai ir pažinimo nuosmukiui žmonėms, taip pat galimus šalutinius poveikius ir optimalias dozes. (kaip parodyta 5 pav.)

5 pav.

Apskritai, rezultatai pabrėžia NMN papildų potencialą kaip saugią ir veiksmingą terapinę strategiją, padedančią palaikyti BBB funkciją ir užkirsti kelią su amžiumi susijusiems neurologiniams sutrikimams.
 

Nuoroda: Zhan ir kt., NAD + gelbsti senėjimo sukeltą kraujo-smegenų barjero pažeidimą per CX43-PARP1 ašį, Neuron (2023),
https://doi.org/10.1016/j.
 

Atsakomybės apribojimas

ThyraStraipsnis yra Remiantis Nuoroda Akademinis žurnalas. Svarbi informacija yraTeikTik dalijimosi ir mokymosi tikslais, ir tai neatspindi jokių medicininių patarimų. Jei yra kokių nors pažeidimų, prašomeKontaktas Autoriusdėl ištrintiion. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi pozicijosBONTAC. 

Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus laikoma atsakinga už jokius reikalavimus, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, be jokių apribojimų, tiesioginę ar netiesioginę žalą už pelno praradimą, verslo pertrauką ar informacijos praradimą), kurie kyla tiesiogiai ar netiesiogiai dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.