Ginsenozidai apie vėžį ir susijusius klinikinius tyrimus 

Vėžys yra pagrindinė mirties priežastis pasaulyje, o jo gydymas dažnai apima chirurgiją, chemoterapiją ir spindulinę terapiją. Tačiau šie gydymo būdai ne visada yra veiksmingi, ypač pažengusiose ligos stadijose, ir gali turėti reikšmingų šalutinių poveikių. Todėl reikia alternatyvių terapijų, kurios galėtų pagerinti vėžio gydymo efektyvumą ir sumažinti šalutinius poveikius.
Žensenozidai yra steroidinių saponinų grupė (kaip parodyta 1 paveiksle), kurie daugiausia randami Panax ženšenio augalo šaknyje. Šie junginiai plačiai naudojami tradicinėje kinų medicinoje dėl įvairių jų sveikatos privalumų, įskaitant priešuždegimines, antioksidacines ir priešvėžines savybes. Pastaraisiais metais vis didėja susidomėjimas ginsenozidų potencialu kaip priešvėžinių agentų.
 

1 pav.: Ginsenozidų grupė

Ginsenozidų veikimo mechanizmas vėžiui

Keletas tyrimų parodė ginsenozidų priešvėžines savybes. Ginsenozidai gali slopinti vėžio ląstelių augimą ir dauginimąsi in vitro ir in vivo. Žensenozidai gali sukelti apoptozę (programuotą ląstelių žūtį) vėžio ląstelėse, užkirsti kelią naviko angiogenezei (naujų kraujagyslių susidarymui, tiekiant navikui maistines medžiagas ir deguonį) ir slopinti vėžio ląstelių invaziją bei metastazę (plitimą).

Vienas iš labiausiai tirtų žensenozidų dėl priešvėžinių savybių yra ginsenozidas Rg3. Žurnale "Journal of Ginseng Research" paskelbtas tyrimas parodė, kad ginsenozidas Rg3 slopina prostatos vėžio ląstelių augimą ir invaziją in vitro ir in vivo. Kitas tyrimas, paskelbtas tame pačiame žurnale, parodė, kad ginsenozidas Rg3 gali sustiprinti cisplatinos, dažnai naudojamo chemoterapinio vaisto, priešvėžinį poveikį plaučių vėžio ląstelėms.

Be to, ginsenozidas Rg3 buvo tiriamas dėl savo potencialo sumažinti chemoterapijos ir spindulinės terapijos šalutinius poveikius. Tyrimas, paskelbtas žurnale Journal of Radiation Research, parodė, kad ginsenozidas Rg3 gali sumažinti žalą sveikoms ląstelėms, kurią sukelia spindulinė terapija pelėms. Kitas tyrimas, paskelbtas žurnale Journal of Ethnopharmacology, parodė, kad ginsenozidas Rg3 gali sumažinti cisplatinos toksiškumą pelėms.

Taip pat nustatyta, kad žensenozidai turi priešvėžinį poveikį kitų rūšių vėžiui, įskaitant krūties, kepenų ir storosios žarnos vėžį. Tyrime, paskelbtame žurnale Journal of Agricultural and Food Chemistry, nustatyta, kad ginsenozidai slopina krūties vėžio ląstelių augimą in vitro ir in vivo. Kitas tyrimas, paskelbtas tame pačiame žurnale, parodė, kad ginsenozidai gali slopinti kepenų vėžio ląstelių augimą ir invaziją.

Taip pat nustatyta, kad ginsenozidai turi imunomoduliacinį poveikį. Imuninė sistema atlieka svarbų vaidmenį vėžio vystymesi ir progresavimui. Tarptautiniame molekulinių mokslų žurnale paskelbtas tyrimas parodė, kad ginsenozidai gali sustiprinti natūralių žudikų (NK) ląstelių aktyvumą, kurios yra įgimtos imuninės sistemos dalis ir atlieka svarbų vaidmenį naikinant vėžio ląsteles.

Iššūkiai, susiję su ginsenozidų naudojimu kaip priešvėžinių medžiagų

Nepaisant vilčių teikiančių rezultatų, su ginsenozidų naudojimu kaip priešvėžinių priemonių kyla tam tikrų iššūkių. Vienas pagrindinių iššūkių yra ženšenio ekstraktų kokybės ir sudėties kintamumas, kuris gali paveikti žensenozidų biologinį prieinamumą ir efektyvumą. Be to, optimali ginsenozidų dozė ir vartojimo būdas vėžio gydymui vis dar nėra aiškūs, todėl reikia daugiau tyrimų, siekiant nustatyti jų saugumą ir galimus šalutinius poveikius.
 

Klinikiniai tyrimai

Nepaisant perspektyvių ikiklinikinių tyrimų rezultatų, yra nedaug klinikinių tyrimų apie ginsenozidų priešvėžines savybes. Viena pagrindinių ginsenozidų klinikinio naudojimo problemų yra jų prastas biologinis prieinamumas, kuris gali riboti jų terapinį efektyvumą. Tačiau keli klinikiniai tyrimai parodė, kad ginsenozidai gali pagerinti vėžiu sergančių pacientų gyvenimo kokybę, sumažindami chemoterapijos ir radioterapijos šalutinius poveikius. (kaip parodyta 2 paveiksle)

2 pav.: Klinikinių tyrimų nuoroda 

Pavyzdžiui, klinikinis tyrimas, kuriame ginsenozidas Rg3 buvo naudojamas kartu su chemoterapija pacientams, sergantiems ne smulkialąsteliniu plaučių vėžiu, parodė reikšmingą bendro išgyvenamumo pagerėjimą ir ligos progresavimo neturinčio išgyvenamumo, palyginti su vien chemoterapija. Panašiai klinikinis ženšenio ekstrakto tyrimas krūties vėžio pacientėms, gydomoms chemoterapija, parodė nuovargio sumažėjimą ir gyvenimo kokybės pagerėjimą.

Išvada

Žensenozidai tapo perspektyviais priešvėžiniais preparatais, galinčiais slopinti vėžio ląstelių augimą ir dauginimąsi, sukelti apoptozę, užkirsti kelią naviko angiogenezei bei slopinti vėžio ląstelių invaziją ir metastazijas. Ypač ginsenozidas Rg3 buvo plačiai tiriamas dėl savo priešvėžinių savybių ir potencialo sumažinti chemoterapijos bei spindulinės terapijos šalutinius poveikius. Tačiau reikia daugiau tyrimų, kad būtų nustatyta optimali ginsenozidų dozė, vartojimo būdas ir saugumo profilis žmonėms. Atliekant tolesnius tyrimus, ginsenozidai galėtų tapti vertingu papildymu dabartiniame vėžio gydymo arsenale, suteikiančiu naujos vilties vėžiu sergantiems pacientams.


Nuorodos:
1. Liu J ir kt. Ginsenozidas Rg3 slopina prostatos vėžio ląstelių dauginimąsi mažindamas Cox-2, Survivin ir PCNA ekspresiją. Tarptautinis klinikinės ir eksperimentinės medicinos žurnalas. 2014; 7(5):1054-60.
2. Wang CZ ir kt. Panaxadiol ir panaxatriol yra veiksmingi chemoprevenciniai preparatai nuo plaučių vėžio. Planta Med. 2012 m. kovas; 78(4):340-6.
3. Li X ir kt. Ginsenozidas Rg3 didina žmogaus NSCLC ląstelių jautrumą platinos vaistams slopindamas CXCR4. Ląstelių fiziologinė biochemija. 2015; 36(2):685-96.
4. Yang J ir kt. Ginsenozidas Rg3 mažina cisplatinos atsparumą plaučių vėžyje, sumažindamas PD-L1 kiekį ir atstatydamas EMT. Biomedicinos farmakoteris. 2019 m. vasaris;110:227-239.
5. Gao JL ir kt. Ginsenozido Rg3 slopinamasis poveikis kartu su gemcitabinu kasos vėžio ląstelėms. Mol Med Rep. 2017 m. balandis; 15(4):2057-2064.
6. Lu J ir kt. Ginsenozidas Rg3 sustiprina hipoksinių stemplės vėžio ląstelių linijų radiosensibilizaciją per kraujagyslių endotelio augimo faktorių ir hipoksiją indukuojamą faktorių 1α. Navikų biologija. 2016 m. liepa; 37(7):9649-58.
7. Zhang X ir kt. Ginsenozidas Rg3 didina žmogaus burnos plokščialąstelinių karcinomos ląstelių radioaktyvumą. AM J Transl Res. 2019 m. gegužės 15 d.; 11(5):2764-2774.
8. Yun TK. Eksperimentiniai ir epidemiologiniai įrodymai apie Panax ženšenio vėžio prevencijos potencialą C.A. Meyer. Nutr vėžys. 2000; 37(1):1-12.
9. Park HJ ir kt. Ginsenozido Rg3 priešvėžinė veikla prieš hepatoceliulinę karcinomą: apžvalga. Kritinis vertinimas Maistas Mokslas Nutr. 2018; 58(8):1367-1373.
10. Liu J ir kt. Ginsenozidas Rg3 sustiprina natūralų žudikų ląstelių aktyvumą prieš hepatoceliulines karcinomos ląsteles, reguliuodamas NKG2D ir CD16 ekspresiją. Patirtis Med. 2019 m. sausis; 17(1):273-278.